नेक्स्ट-जेनरेशन टेक्नोलोजीले माउस मोडेल निर्माणलाई तीव्र पार्छ
TurboMice™ प्रविधि
टेट्राप्लोइड पूरकता को अनुकूलन को एक श्रृंखला को माध्यम बाट MingCeler द्वारा विकसित।
संयोजन गरेरसटीक जीन सम्पादन प्रविधिर अनुकूलित माउसभ्रूण स्टेम सेल तयारी प्रविधि, हामी अब लगभग कुनै पनि लक्षित जीन लोकस सम्पादन गर्न सक्छौं।
TurboMice™ प्रविधि
हाम्रो अत्यधिक कुशल टेट्राप्लोइड कम्प्लिमेन्टेसन टेक्नोलोजीले हामीलाई सामान्य भ्रूण स्थानान्तरणको दक्षतासँग मिल्दोजुल्दो जीन-सम्पादन गरिएका स्टेम सेलहरूको साथ 1%-5% बाट 30%-60% मा मुसाको जन्मदर बढाउन अनुमति दिएको छ।
MingCeler टेट्राप्लोइड कम्प्लिमेन्टेसन टेक्नोलोजीलाई प्रयोगशालाबाट औद्योगिक अनुप्रयोगमा सफलतापूर्वक रूपान्तरण गर्ने विश्वको पहिलो कम्पनी हो।
परम्परागत प्रविधि
परम्परागत पशु मोडलिङ प्रविधि, जस्तै प्रोन्युक्लियर माइक्रोइन्जेक्शन र ES लक्ष्यीकरणमा होमोजिगस जीनोटाइपको मुसाहरू प्राप्त गर्न कम्तिमा २ देखि ३ पुस्तासम्म प्रजनन समावेश हुन्छ, जसमा सामान्यतया ६-८ महिना लाग्छ।
यो लामो प्रक्रियाले नयाँ औषधि विकास र रोग अनुसन्धानको प्रगति र दक्षतामा उल्लेखनीय रूपमा बाधा पुर्याउँछ।
द्रुत ब्याच
1. भित्र 20 सम्म होमोजिगस जीन-सम्पादन गरिएको मुसाहरू2-4 महिना.
2. ≈ 50 होमोजिगस मुसाहरू निम्न भित्र२ महिना।
3. भित्र 400+ homozygous मुसाहरू8-12 महिना।
२०२० मा केस रिपोर्ट
TurboMice™ प्रविधिलाई द्रुत रूपमा उत्पादन गर्न प्रयोग गरिएको थियो500 homozygousमानवीकृत ACE2 मुसा भित्र मात्र8 महिनाCOVID-19 औषधि र खोप अध्ययनको लागि।
लचिलो तनाव चयन
परम्परागत प्रविधिहरूमा माउस स्ट्रेन चयनमा महत्त्वपूर्ण सीमितताहरू छन्, जबकि TurboMice™ प्रविधिले विभिन्न प्रकारका इनब्रेड र आउटब्रेड स्ट्रेनहरू (बाल्ब / सी, आईसीआर, C57BL/6, आदि सहित) छनौट गर्न थप लचिलोपन प्रदान गर्दछ।
● TurboMice™ प्रविधि प्रयोग गरेर निर्माण गरिएका F0 पुस्ताका मुसाहरू एकल-कोशिका मूल भएका लक्षित मुसाहरू हुन्।
● तसर्थ, F0 मुसाको आनुवंशिक सामग्री समान छ, आनुवंशिक सामग्री परिवर्तनशीलताको कारणले गर्दा प्रयोगात्मक त्रुटिहरू कम गर्दछ।
● तसर्थ, औषधिको प्रभावकारिता मूल्याङ्कन र अन्य प्रयोगहरूका लागि प्रयोगात्मक डेटा थप सुसंगत र भरपर्दो छ।
राम्रो आनुवंशिक अखण्डता कायम राख्छ
सिटू प्रेसिजन जीन सम्पादनमा
● सटीक जीन अभिव्यक्ति स्तर र सही ऊतक विशिष्टताको साथ सटीक जीन सम्पादन।
● परम्परागत प्रविधिहरू मार्फत विकसित मानवीकृत ACE2 मुसाहरू K18-ACE2 प्रमोटरको बाह्य परिचयद्वारा उत्पन्न हुन्छन्, जुन अनियमित सम्मिलनको कारणले सटीक सम्पादन गर्न असमर्थ हुन्छ, जसको परिणामस्वरूप निर्मित मानवीकृत ACE2 माउस मोडेलमा ACE2 अभिव्यक्तिको ऊतक विशिष्टताको कमी हुन्छ। ।
● MingCeler को मानवीकृत ACE2 मुसाले विभिन्न अंगहरूमा विशिष्ट अभिव्यक्ति प्रदर्शन गर्दछ (माथिको ग्राफिक्स C र D), र प्रभावकारी रूपमा SARS-CoV-2 संक्रमण पछि क्लिनिकल विशेषताहरू अनुकरण गर्दछ।
अद्वितीय EnhancerPlus प्लेटफर्म
●MingCeler को स्वामित्व EnhancerPlus प्लेटफर्मले हाम्रा ग्राहकहरूलाई मानवीकृत जीनको अभिव्यक्ति स्तर सुधार गर्न मद्दत गर्न सक्छ।
● एपिजेनेटिक्स र सेल भाग्य निर्धारण अनुसन्धानमा वर्षौंको डेटा संचयको परिणाम स्वरूप, MingCeler को EnhancerPlus प्लेटफर्मले जीन सम्पादन रणनीतिहरूको डिजाइनलाई प्रमाण-आधारित बनाउँदै, Enhancers को जीनोमिक स्थितिहरू सही रूपमा भविष्यवाणी गर्न सक्छ।
● नतिजाको रूपमा, लक्षित जीनहरू अभिव्यक्ति ढाँचा र अन्तर्जात जीनहरूको स्तरहरूसँग राम्रोसँग मिल्दोजुल्दो हुन सक्छ।
केस रिपोर्ट: X जीनको मानवीकरण।
● EnhancerPlus प्लेटफर्मको सदुपयोग गर्दै, रणनीति अप्टिमाइज गरिएको थियो र अभिव्यक्ति स्तरले प्रोटिन स्तरमा ग्राहकले निर्धारण गरे अनुसार औषधि विकासका लागि आवश्यकताहरू पूरा गर्दै परिमाणको तीन अर्डर (माथिको ग्राफिक हेर्नुहोस्) को वृद्धि देख्यो।
● 2020 मा ACE2 मानवीकृत मुसाको विश्वको पहिलो ठूलो उत्पादन पूरा गरेपछि, MingCeler ले EnhancerPlus अप्टिमाइजेसन मार्फत ACE2 मानवीकृत माउस मोडेललाई चार पुनरावृत्तिहरू मार्फत अपग्रेड गरेको छ, मानवीकृत ACE2 को अभिव्यक्ति स्तर अन्ततः माउस ACE2 को अन्तर्जात अभिव्यक्तिको नजिक पुग्यो।
मानवीकृत माउस मोडेलका विभिन्न अंगहरूमा मानवीकृत ACE2 को अभिव्यक्ति स्तर
बहु-लोकस जीन सम्पादन
● TurboMice™ टेक्नोलोजी बजारमा बहु-लोकस कम्बिनेटोरियल जीन-सम्पादन गरिएको माउस मोडेलहरू उत्पन्न गर्नको लागि उत्तम विकल्प हो, जसले स्थान सम्मिलित गर्नमा उच्च सटीकता, लामो टुक्रा घुसाउने, र बहुविध आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित लोकीहरूको फाइदाहरू प्रदान गर्दछ, कुनै एलेलिक पृथकीकरण समस्याहरू बिना।
● TurboMice™ टेक्नोलोजीले समय-उपभोग गर्ने प्रजनन/स्क्रिनिङ प्रक्रियाहरूको आवश्यकता बिना, जीन-सम्पादन गरिएका भ्रूण स्टेम सेलहरूबाट होमोजिगस बहु-लोकस जीन-सम्पादन गरिएको माउस मोडेलहरू उत्पादन गर्न अधिकतम 3 जीनहरूको एकसाथ सम्पादन गर्न अनुमति दिन्छ। नवीन औषधि अनुसन्धानको लागि आवश्यक उच्च-मूल्य जटिल मोडेलहरूको।
● MingCeler ले छोटो समयमा ACE2 मानवीकृत मुसामा आधारित विभिन्न बहु-लोसी जीन-सम्पादन गरिएका माउस मोडेलहरू सफलतापूर्वक विकास गरेको छ।
लामो टुक्रा जीन सम्पादन
TurboMice™ प्रविधिले मानवीकरण, सशर्त नक-आउट (CKO), र ठूलो टुक्रा नक-इन (KI) जस्ता जटिल मोडेलहरूको द्रुत उत्पादनलाई सहज बनाउँदै २०kb भन्दा लामो टुक्राहरूको सटीक जीन सम्पादनलाई सक्षम बनाउँछ।
प्रकाशनहरू
[१] वाङ जी, याङ एमएल, डुआन जेडएल, लिउ एफएल, जिन एल, लङ सीबी, झाङ एम, ताङ एक्सपी, जू एल, ली वाईसी, कामाउ पीएम, याङ एल, लिउ मुख्यालय, जू जेडब्ल्यू, चेन जेके, झेंग वाईटी , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin ले ACE2 लाई SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटिनसँगको अन्तरक्रिया रोक्न र पशु मोडेलहरूमा SARS-CoV-2 संक्रमणलाई रोक्न प्रभावकारी छ।सेल Res।२०२१ जनवरी;३१(१):१७-२४।doi: 10.1038/s41422-020-00450-0।(IF: 20.507 )
[२] लिउ FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. टेट्राप्लोइड पूरकको साथ COVID-19 को लागि ACE2 मानवीकृत जन्मजात माउस मोडेलको द्रुत जेनेरेसन।Natl Sci Rev. 2020 नोभेम्बर 24;8(2):nwaa285।doi: 10.1093/nsr/nwaa285।(IF: 16.693 )
सेवा प्रवाह
तपाईले गर्नु पर्ने भनेको तपाईको माउस मोडेलको लागि तपाईको जीन परिमार्जन आवश्यकता प्रदान गर्नु हो।तपाइँको विनिर्देशहरूको आधारमा, हामी एक अनुकूलित प्रारम्भिक योजना सँगै राख्नेछौं, र थप छलफल र आपसी सम्झौता पछि, हामी प्राविधिक सेवा सम्झौतामा हस्ताक्षर गर्नेछौं।परियोजना सुरु भएपछि हामी प्रगतिको बारेमा समयमै अद्यावधिकहरू प्रदान गर्नेछौं।